Анисимова Елена Сергеевна. Вмо: Раас (ренин-ангиотензин-альдостероновая система)

Автор текста - Анисимова Е.С.

Параграф N 112.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и ее значение в норме и при патологии.

Механизм действия лекарств, влияющих на эту систему.

Курсив не зубрить.

Основная функция системы - повышать артериальное давление, когда это нужно, то есть когда АД понижено.

Избыточное действие РААС приводит к гипертонии и развитию патологии ССС: ХСН, аритмии, ремоделированию (гиперплазия и гипертрофия сосудов и сердца).

Поэтому созданы препараты, которые способны снижать действие РААС и за счет этого снижать АД и препятствовать развитию заболеваний ССС. Ренин - ангиотензин - альдостероновая система (РААС) - это группа веществ, в которую объединены ренин, ангиотензин (АТ) и альдостерон (АС). Все эти вещества связаны между собой: действие ренина обеспечивает образование АТ, АТ увеличивает синтез АС, а эффекты АС приводят к снижению секреции ренина (ООС).

АНГИОТЕНЗИН - это пептид (из 8 аа), который считается самым сильным гипертензивным гормоном (то есть гормоном, повышающим АД). (Препараты, снижающие [АТ] и действиеАТ, эффективны для снижения АД, в т.ч. блокаторы рецепторов АТ II).

ЭФФЕКТЫ АТ II. Активная форма АТ называется АТ II. АТ II повышает АД за счет сужения сосудов и увеличения объема циркулирующей крови (ОЦК). Сужение сосудов происходит за счет сокращения гладких мышц, которое происходит под действием самого АТ II и под действием норадреналина, секрецию которого симпатическими нервами увеличивает АТ II.

Увеличение ОЦК происходит за счет увеличения в сосудах количества воды, Na⁺ и Cl^-; увеличение количества воды и названных ионов происходит за счет 1) увеличения реабсорбции воды и ионов в почках и 2) за счет поступления воды и соли в результате возникновения желания выпить и съесть что-то соленое ("солевой аппетит"). Реабсорбция воды и ионов происходит под действием не только АТ2, но и под действием альдостерона, синтез которого стимулируется антиотензином2 в клубочковой зоне коры надпочечников. Увеличивая реабсорбцию (и тем самым задержку в организме) Na⁺ и Cl^-, АТ2 и АС снижают реабсорбцию (и в результате этого увеличивают выведение почками с мочой) ионов К⁺, Mg²⁺, Н⁺; это связано с тем, что транспорт Na⁺ и К⁺ (или Na⁺ и Н⁺) происходит путем антипорта: если Na⁺ транспортируется в одном направлении через мембрану, то ионы K⁺ транспортируются в противоположную сторону. Значение выведения избытка К⁺: предотвращает риск остановки сердца и внезапной смерти. Значение выведения протонов в мочу: важно при ацидозе, т.к. нормализует рН крови и самочувствие, снижает риски смерти; но снижение рН мочи способствует камнеобразованию. Т.о., РААС спасает не только от падения АД, но и от излишка К⁺ и Н⁺.

Эффекты ангиотензина II. Последовательность событий - снизу вверх.

5.	При избыточном действии АТ II, АС - патология ССС (гипертония, аритмия, ХСН, ремоделирование)
4.	Повышение АД (гипертензия)
3.	Сужение сосудов (вазоконстрикция)		Увеличение объема плазмы (гиперволемия)
2.	Сокращение гладких мышц (с участием второго посредника: Са²⁺)		солевой аппетит (поступление воды и соли)	"задержка" воды, Na⁺, Cl ^- за счет их реабсорбции в почках
1.	Увеличение секреции НА симпатическими нервами; ?₁	Действие АТ II	Действие АТ II	Действие АТ II	Увеличение синтеза АС в клубочковой зоне

ОБРАЗОВАНИЕ АТII. АТ II образуется из белка- предшественника, который называется ангиотензино/геном (АТГ), путем отщепления двух пептидов (то есть путем ограниченного протеолиза) под действием пептидаз.

Первая пептидаза называется ренином и вырабатывается клетками ЮГА; вторая пептидаза называется ангиотензин/превращающим ферментом (АПФ). Пептид, который образуется в результате действия ренина, называется АТ I. Т.о. АТГ под действием ренина превращается в АТ I, затем АТ I под действием АПФ превращается в АТ II (работа РААС начинается с выделения ренина ЮГА).

Существуют ингибиторы АПФ (-прилы) - их применение позволяет предотвратить образование АТ2 и за счет этого снизить давление. АТГ синтезируется в печени.

	п е п т и д а з ы (ферменты)	Субстрат фермента	Продукт фермента	Чем синтезируется	Что синтез
1.	Р е н и н	Ангиотензино/ген	Ангиотензин1	Почками	Низкое АД ...
2.	А П Ф: Ангиотензин/Превращающий	Ангиотензин1	Ангиотензин2	Легкими (в осн.)

Р Е Г У Л Я Ц И Я выделения ренина клетками ЮГА. Уже сказано, что под действием ренина образуется ангиотензин I, который далее превращается в АТ II и повышает АД (и избавляет от опасного излишка К⁺). Поэтому выделение ренина нужно, когда нужно повысить АД, то есть когда АД низкое, а также при низком ОЦК.

Кроме этого, выделение ренина увеличивается 1) при высокой [К⁺], 2) простагландином Е₂, 3) адреналином при действии на ?₂-адренорецепторы. Снижение выделения ренина происходит, когда действие ренина не нужно, то есть когда не нужно повышать АД, то есть когда АД достаточно высокое, а также при большом ОЦК.

Кроме этого, выделение ренина снижается, когда есть промежуточные результаты действия ренина (ООС): 1) ангиотензиином II, 2) при высокой [NaCl].

НУФ снижает выделение ренина, потому что действие НУФ противоположно действию ренина (то есть на правах антагониста).

КА снижают выделение ренина через ?₂-адренорецепторы.

		АД и ОЦК	Агонисты аденорецепторов	Др. гормоны	ионы
1.	Увеличивающие [ренина] для АД	Низкие	?₂	ПГ Е₂	К⁺
2.	Снижающие [ренина]	высокие	?₂	НУП (антагонист), АТ2 (ООС)	Na⁺,Cl ^-

А Л Ь Д О С Т Е Р О Н.

Основная Ф У Н К Ц И Я АС - повышать АД (за счет V плазмы за счет реасорбции воды, Na⁺ и Cl ^-: за счет их "задержки"), что спасает при падении АД, но

при избыточном действии АС приводит к гипертонии и развитию заболеваний ССС.

Кроме повышения АД, АС "выводит" ионы К⁺, Mg²⁺, Н⁺ (за счет снижения их реабсорбции).

Транспорт ионов натрия и калия происходит в антипорте.

Синтез АС происходит в клетках клубочковой зоны надпочечников при стимуляции ангиотензином II (образование которого начинается с действия ренина, выделяемого ЮГА почек) или гипер/калий/емией.

М Е Х А Н И З М действия АС: как и все гидрофобные гормоны, АС действует через внутриклеточные рецепторы, образуя с ними ТФ, регулирующий транскрипцию определенных генов. Патология альдотерона:

избыток АС называется гипер/альдостеронизмом, а дефицит - гипо/альдостеронизмом. Причиной избытка АС бывают гиперфункция клубочковой зоны при ее опухолях и избыток ренина.

Причиной дефицита АС бывает гипофункция клубочковой зоны при ее повреждениях.

При гипер/альдостеронизме эффекты АС увеличены: повышено АД (гипертензия), увеличено выведение К⁺, Mg²⁺, Н⁺ (способствует алкалозу?). При гипо/альдостеронизме эффекты АС снижены: 1) снижается АД до опасного уровня, 2) снижается выведение К⁺, что приводит к избытку К⁺ (опасно). Для спасения от избытка АС созданы блокаторы рецепторов АС, а для спасения от дефицита АС созданы агонисты АС. Снижение [АС] происходит за счет метаболизма АС в печени и позволяет прекратить деятельность АС по повышению АД. АС является основным минерало/кортико/стероидом.

		Эффект АС	При избытке АС	При дефиците АС
1.	Н а з в а н и е состояния	В норме	Гипер/альдостеронизм	Гипо/альдостеронизм
2.	П ри ч и н ы избытка и дефицита АС		Гиперфункция кл. зоны при ее опухолях, избыток акт-ти ренина	Гипофункция клубочковой зоны при ее повреждении (туберкулез, геморрагии...)
3.	Чем угрожает	--	Гипертензия, п/л ССС	Падение АД, избыток К⁺
4.	Чем лечится	--	антагонистами	Агонистами
5.	АД или		гипертензия	Гипотензия до коллапса
6.	ОКЦ или
7.	задерживает или выводит Na⁺ Cl^-	задерживает	Больше задерживает	Меньше задерживает
8.	задерживает или выводит К⁺ Mg²⁺ Н⁺	выводит	Больше выводит	Меньше выводит
9.	Реабсорбцию и [Na⁺, Cl^-] в крови или
10	Реабсорбцию и [К⁺ Mg²⁺ Н⁺] в крови или			(опасен избыток К⁺)
11	[Na⁺, Cl^-] в моче или
12	[К⁺ Mg²⁺ Н⁺] в моче или

Лекарства. 1). Позволяют снизить давление и предотвратить развитие п/ ССС: ингибиторы АПФ, блокаторы АТ2, блокаторы АС;

2) агонисты рецепторов АС нужны при дефиците АС для повышения низкого АД (без этого больные жили не более полугода).

Оставить комментарий © Copyright Анисимова Елена Сергеевна (exam_bch@mail.ru) Размещен: 24/06/2014, изменен: 24/06/2014. 23k. Статистика. Статья: Естествознание Скачать FB2		Ваша оценка:

Анисимова Елена Сергеевна Вмо: Раас (ренин-ангиотензин-альдостероновая система)

Анисимова Елена Сергеевна
Вмо: Раас (ренин-ангиотензин-альдостероновая система)